Um respeitado virologista/imunologista escreveu ao British Medical Journal para explicar que a hepatite de origem desconhecida, que está matando e levando crianças a transplantes urgentes de fígado, está ocorrendo devido à vacina AztraZeneca Covid-19, que foi administrada a milhões de pessoas no Reino Unido.

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Uma hepatite misteriosa e mortal, de origem desconhecida, está afetando crianças em todo o mundo. Autoridades de saúde pública descartaram os vírus comuns que geralmente causam a doença, e dezenas de crianças precisaram de transplantes de fígado urgentes, enquanto várias outras infelizmente morreram.

A pergunta que está na boca de todos é: "o que está causando esse surto mortal de inflamação do fígado entre crianças?"

Uma respeitada virologista/imunologista chamada Dra. Ann-Cathrin Engwall hconforme escrito no British Medical Journal para explicar qual poderia ser a causa misteriosa. A carta dela está impressa na íntegra abaixo…

'Caro Editor

Infecções por adenovírus podem causar hepatite aguda em crianças observadas. Ela está presente em 70% das crianças afetadas, em comparação com o SARS-CoV-2, presente em apenas 15% [1].

Além disso, o SARS-CoV-2 se espalhou pelo mundo por mais de dois anos sem que casos tivessem surgido antes. Infecções por adenovírus normalmente não causam hepatite em crianças saudáveis, sugerindo que um tipo completamente novo de adenovírus pode ter sido introduzido na população humana.

A pergunta que se deve fazer neste caso é quais fatores e eventos ocorreram recentemente que distinguem o Reino Unido de outros países, já que parece ser a origem e onde a maioria das crianças foi afetada por hepatite de causa desconhecida.

Uma proporção substancial da população do Reino Unido recebeu a Vaxzevria, uma vacina de vetor de adenovírus da AstraZeneca desenvolvida pelo Instituto Jenner em Oxford [2].

O vetor viral do chimpanzé foi selecionado devido à baixa imunidade de rebanho na população humana e se origina de um adenovírus purificado das fezes de filhotes de chimpanzé [3].

O vetor é geneticamente modificado para que não possa se multiplicar, e genes de interesse podem ser adicionados. Em Vaxzervria, foi inserida a sequência de DNA que expressa a proteína spike do vírus SARS-CoV-2 original de Wuhan [4].

A vacina com vetor de adenovírus poderia ter contribuído para um novo vírus recombinante? Mesmo que o vetor viral não se multiplique, existe um risco óbvio de exposição de um número tão grande de indivíduos, o que poderia levar à recombinação com um adenovírus.

A reativação de multiplicidade (RM) é um mecanismo de sobrevivência descoberto para adenovírus em 1971 por Yamamoto e Shimojo [5]. Trata-se de um processo em que genomas de adenovírus danificados podem interagir com outros adenovírus presentes na célula, formando um novo genoma viral viável.

O mecanismo é descrito como uma variante precoce de um processo reprodutivo (sexual) que pode ocorrer em microrganismos [6]. Uma parcela da população, especialmente indivíduos com sistema imunológico comprometido, é portadora de adenovírus latentes.

Na Suécia, aproximadamente 20% dos adultos e 50% das crianças do jardim de infância são portadores. Essa questão da segurança dos sistemas de administração de vetores virais foi frequentemente discutida no início do desenvolvimento dessas ferramentas médicas.

É a primeira vez na história que tantos indivíduos foram expostos a vacinas de vetores de adenovírus. O risco de recombinação com adenovírus é, portanto, aumentado.

O lockdown, que visa impedir a propagação do coronavírus, também ocorreu recentemente no Reino Unido. A suscetibilidade a todos os tipos de infecções, infelizmente, aumentará devido à menor imunidade de rebanho, principalmente em crianças pequenas.

Eles são relativamente pouco expostos a diferentes vírus e precisam desenvolver imunidade contra diferentes patógenos. Um novo adenovírus, portanto, pode se espalhar mais rapidamente após medidas de isolamento, pois há um déficit imunológico na população.

A carga viral pode aumentar em indivíduos suscetíveis, causando infecções mais graves e danos à área gastrointestinal, o que pode levar à hepatite viral.

Se as infecções por adenovírus estiverem causando hepatite aguda em crianças, os casos graves podem ser apenas a ponta do iceberg, e a maioria dos infectados pelo adenovírus apresentaria sintomas menos graves. O vírus pode ter se espalhado para outros países a partir do Reino Unido, mas também é possível que recombinações de adenovírus tenham ocorrido de forma independente em outras partes do mundo onde vacinas de vetores de adenovírus também tenham sido utilizadas.

O desenvolvimento de um novo adenovírus mais patogênico pode ser causado pelo uso de vacinas com vetores de adenovírus em grandes populações, e isso é consistente com os fatos disponíveis. Para investigar essa importante questão de segurança das vacinas com vetores virais, o sequenciamento de genomas completos de adenovírus de casos e comparações com o vetor viral da vacina são necessários para verificar ou descartar essa hipótese.

REFERÊNCIAS
1. https://www.gov.uk/government/news/increase-in-hepatitis-liver-inflammat…
2. Folegatti, Pedro M et al. “Segurança e imunogenicidade da vacina ChAdOx1 nCoV-19 contra SARS-CoV-2: um relatório preliminar de um ensaio clínico controlado randomizado, simples-cego, de fase 1/2.” Lancet (Londres, Inglaterra) vol. 396,10249 (2020): 467-478. doi:10.1016/S0140-6736(20)31604-4.
3. Morris, Susan J et al. “Adenovírus símios como vetores de vacina.” Future virology vol. 11,9 (2016): 649-659. doi:10.2217/fvl-2016-0070
4. Zhu, Na et al. “Um novo coronavírus em pacientes com pneumonia na China, 2019.” The New England Journal of Medicine vol. 382,8 (2020): 727-733. doi:10.1056/NEJMoa2001017
5. Yamamoto H, Shimojo H “Reativação de multiplicidade de adenovírus humano tipo 12 e vírus símio 40 irradiados por luz ultravioleta.” Virologia. 45,2 (1971): 529–31. doi:10.1016/0042-6822(71): 90355-2. PMID 4328814.
6. Michod, Richard E et al. “Valor adaptativo do sexo em patógenos microbianos”, Infecção, Genética e Evolução, vol. 8,3 (2008): 267-285. ISSN 1567-1348, https://doi.org/10.1016/j.meegid.2008.01.002. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S156713480800004X)

Interesses competitivos: Nenhum interesse conflitante

Ann-Cathrin Engwall

Doutorado, imunologia, virologia

Uppsala, Suécia

A carta original ao BMJ pode ser visualizada aqui..