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Quem descobriu a ferramenta de edição genética CRISPR e o que é ela?

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Nesta série de duas partes, investigamos quem desenvolveu o sistema CRISPR/Cas como ferramenta para editar o genoma humano e os interesses do Fórum Econômico Mundial e de Bill Gates. Ao explorar o tema CRISPR, é claro, os danos causados ​​por essa tecnologia e o que ela significa para toda a raça humana e para tudo no planeta são inevitáveis.

Na primeira parte, daremos uma olhada em quem “inventou” o sistema — pode não ser quem a mídia corporativa nos fez acreditar — e alguns conceitos básicos sobre CRISPR/Cas e como ele funciona.

In a segunda parte, usamos fontes do Fórum Econômico Mundial e de Bill Gates ou vinculadas a eles para demonstrar como eles pretendem usar essa ferramenta para editar nosso DNA.

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Quem desenvolveu o sistema CRISPR/Cas?

Jennifer Doudna e Emmanuelle Charpentier são as duas a quem se atribui a descoberta do CRISPR/Cas e sua transformação em uma ferramenta para editar genomas humanos – manipular o DNA humano. No entanto, os direitos de patente – que controlam a valiosa propriedade intelectual vinculada ao CRISPR – foram contestados pelo Broad Institute do MIT (Feng Zhang) e Harvard (George Church).

Cada um de Doudna, Charpentier, Zhang e suas respectivas instituições de apoio formou empresas spin-out para comercializar o sistema CRISPR/Cas, fazendo diversas parcerias com grandes empresas farmacêuticas, capitalistas de risco e outras startups de biotecnologia disruptivas em uma série complexa de acordos de licenciamento exclusivos, joint ventures e colaborações estratégicas.

A Caribou Biosciences e a Intellia Therapeutics estão associadas ao campo de Doudna; a CRISPR Therapeutics, a ERS Genomics e a Casebia Therapeutics estão associadas à Charpentier, e a Editas Medicine está associada a Zhang — embora, notavelmente, Doudna tenha sido cofundadora da Editas antes de se desentender com Zhang.

De acordo com as CiênciaNo início de 2017, um bilhão de dólares havia sido investido no que poderíamos chamar de CRISPR Inc., vindo de empresas de capital de risco, empresas farmacêuticas e ofertas públicas de ações. Dezenas de milhões desse dinheiro foram para advogados, enquanto as empresas e os detentores de licenças acadêmicas se enfrentavam em uma batalha real no Escritório de Patentes e Marcas dos EUA (“USPTO”).

Doudna, Charpentier e colaboradores – que coletivamente são representados pela Universidade da Califórnia ("UC"), Berkeley – depositaram um pedido de patente pela primeira vez em maio de 2012, enquanto o grupo Broad só apresentou um pedido de patente em dezembro daquele ano. Na época em que a patente da Broad foi aprovada, a patente da UC ainda estava pendente. A Broad, que logo depositou mais 11 patentes para sustentar sua alegação central de que a equipe de Zhang havia inventado o primeiro sistema CRISPR para editar células humanas, pagou ao USPTO para acelerar a análise de seus pedidos. Para surpresa de muitos na área, o USPTO começou a emitir patentes CRISPR para o Instituto Broad em abril de 2014, antes de decidir sobre o pedido de patente anterior da UC.

Em 2013, Church, Doudna e um quarto grupo relataram separadamente que poderiam exportar CRISPR/Cas9 para células humanas, o que significava que ele poderia ser usado em tratamentos médicos.

Chad Cowan e Kiran Musunuru, de Harvard, uniram-se a Church e Derrick Rossi, de Harvard, que recentemente co-fundou ModeRNA Therapeutics, agora conhecida como Moderna Inc.O nome ModeRNA vem de uma combinação das palavras “modificado” e “RNA”.

No final de 2013, Charpentier e Cowan uniram forças na CRISPR Therapeutics. Zhang, Church e Doudna ajudaram a cofundar a Editas Medicine, que nasceu do Broad Institute. Sontheimer, Marraffini (agora na Universidade Rockefeller, em Nova York), Rossi e Barrangou são todos cofundadores da Intellia Therapeutics.

O USPTO declarou uma "interferência" de patente em 11 de janeiro de 2016, o que desencadeou uma disputa dispendiosa e contenciosa. Em 2017, o tribunal decidiu a favor do Broad Institute, que alegou ter iniciado a pesquisa antes e a aplicado primeiro à engenharia de células humanas. A UC Berkeley recorreu, mas em 2018 o tribunal de apelações decidiu a favor do Broad Institute.

A épica batalha jurídica sobre as patentes fundamentais para a edição do genoma CRISPR/Cas teria terminado numa trégua em 2019 com a USPTO concede patente de Doudna em 2013. Mas em 2020 outro, de escopo menor e envolvendo dois aliados de longa data do CRISPR, começou discretamente: a Intellia Therapeutics iniciou um processo de arbitragem contra a Caribou Biosciences.

É possível que nem a equipe de Berkeley de Doudna nem o Broad Institute colham os frutos das patentes fundamentais CRISPR/Cas9. Ambos enfrentam desafios nessas patentes de duas outras empresas: ToolGen em Seul e Sigma-Aldrich, agora de propriedade da Merck em Darmstadt, Alemanha.

Apesar da enorme cobertura da mídia e dos inúmeros prêmios, incluindo o Prêmio Nobel, que Doudna recebeu ao longo dos anos como a "inventora" do sistema CRISPR/Cas, ela pode não ser legalmente reconhecida como tal — patentes e prêmios Nobel não são necessariamente julgados pelos mesmos critérios.

O que é CRISPR?

O breve vídeo abaixo oferece uma visão geral do CRISPR/Cas e é útil para ajudar a visualizar como o CRISPR funciona ao ler o texto a seguir.

Fatos sobre o cérebro: CRISPR: tudo o que você precisa saber, 11 de junho de 2020 (3 minutos)

Em um discurso no TED de 2015, Doudna explicou que as bactérias precisam lidar com vírus em seu ambiente, e podemos pensar em uma infecção viral como uma bomba-relógio. Uma bactéria tem apenas alguns minutos para desarmar a bomba antes que ela seja destruída.

Muitas bactérias possuem em suas células um sistema imunológico adaptativo chamado CRISPR, que lhes permite detectar e destruir o DNA viral. Parte do sistema CRISPR é uma proteína chamada Cas9, capaz de buscar, cortar e, eventualmente, degradar o DNA viral de uma maneira específica, disse Doudna. Mais adiante em seu discurso, ela prossegue:

“Na verdade, acredito que as primeiras aplicações da tecnologia CRISPR acontecerão no sangue, onde é relativamente mais fácil aplicar essa ferramenta nas células, em comparação com tecidos sólidos.

“Acredito que veremos a aplicação clínica desta tecnologia, certamente em adultos, nos próximos 10 anos [até 2025]. Acredito que é provável que veremos ensaios clínicos e possivelmente até terapias aprovadas nesse período.

“Também precisamos considerar que a tecnologia CRISPR pode ser usada para coisas como aprimoramento. Imagine que pudéssemos tentar projetar humanos com propriedades aprimoradas... Projetar humanos, por assim dizer.”

TED: Como o CRISPR nos permite editar nosso DNA | Jennifer Doudna, Londres, 12 de novembro de 2015 (15 minutos)

Em uma entrevista de 2021, Doudna disse Bloomberg: “Muito rapidamente após publicarmos nosso trabalho no verão de 2012, laboratórios ao redor do mundo começaram a adaptar o CRISPR para vários tipos de edição de genoma e esse número só aumentou desde então.” [carimbo de data / hora 06:13]

“Neste momento [2021], sabemos que, embora possa ser usado em embriões humanos, e existam várias publicações científicas sobre isso, também sabemos que é difícil controlá-lo e garantir que a edição esteja acontecendo exatamente como os cientistas ou o experimentador desejam.” [carimbo de data / hora 11:13]

Como Spartacus alertou no artigo intitulado 'A militarização da biotecnologia', o CRISPR já é amplamente utilizado em contextos biotecnológicos. Também pode ser usado para projetar células e tecidos, adicionando genes que codificam proteínas totalmente sintéticas não encontradas na natureza. Como a engenharia manual de proteínas está além da capacidade mental da maioria dos seres humanos, devido às muitas interações altamente complexas encontradas nessas moléculas, os cientistas agora estão usando abordagens computacionais, iterativas e baseadas em aprendizado de máquina para o design de proteínas.

O que você poderia fazer com o design de proteínas? A pergunta mais pertinente aqui é: o que você não poderia fazer? O design de proteínas é vida Design. É uma ferramenta imensamente poderosa. É também um meio de criar novas armas. Ao transfectar material genético para as células de alguém, gerando uma proteína projetada com efeitos tóxicos, você pode deixá-lo muito, muito doente.

Em Novembro de 2020, pesquisadores da Universidade Ben-Gurion demonstraram como um malware, usado para se infiltrar no computador de um biólogo, poderia substituir subcadeias de caracteres no sequenciamento de DNA. A equipe demonstrou, usando malware, a transformação da sequência residual da proteína Cas9 em patógenos ativos. Para um cientista desavisado que processasse a sequência, isso poderia significar a criação acidental de substâncias perigosas, incluindo vírus sintéticos ou material tóxico.

Mas não são apenas os laboratórios que estão experimentando a edição do genoma usando CRISPR. descrito por Scientific American em 2017, um cientista DIY – inspirado pelo artigo de Doudna de 2012 publicado na revista Ciência – começou a experimentar o CRISPR em 2013. E no início de 2013, os kits CRISPR DIY estavam disponíveis em O Odin para qualquer um comprar on-line e experimentar em casa.

Em abril de 2013, as autoridades alemãs restringiram as importações do Kit de bactérias CRISPR Odin DIY depois que a Autoridade de Saúde e Segurança Alimentar da Baviera testou dois kits e descobriu que eles continham bactérias potencialmente patogênicas.

Mas o Centro Europeu de Prevenção e Controlo de Doenças concluiu que havia pouco com que se preocupar – que “o risco de infecção pelas cepas contaminantes do kit é baixo para os usuários… assumindo que sejam pessoas saudáveis”.

Leitura adicional: Kits CRISPR por correspondência permitem que qualquer pessoa hackeie DNA, Scientific American, 2 de novembro de 2017

Apesar de lançar no mundo uma tecnologia perigosa, descontrolada e incontrolável, com efeitos irreversíveis, e apesar do desafio contínuo sobre quem são os detentores da patente do CRISPR, Doudna e sua co-inventora, Emmanuelle Charpentier, ganharam o Prêmio Nobel de Química em 2020 pelo desenvolvimento do CRISPR/Cas9.

Por quê? Talvez o trabalho de Doudna esteja de alguma forma conectado a uma agenda, como a Quarta Revolução Industrial, por exemplo? Ou ela tem amigos ricos, como membros do Fórum Econômico Mundial? Na próxima parte desta série, exploraremos brevemente Doudna, o CRISPR, o Fórum Econômico Mundial e Bill Gates.

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Rhoda Wilson
Embora antes fosse um hobby que culminou na escrita de artigos para a Wikipédia (até que as coisas deram uma guinada drástica e inegável em 2020) e alguns livros para consumo privado, desde março de 2020 me tornei pesquisador e escritor em tempo integral em reação à dominação global que se tornou evidente com a chegada da covid-19. Durante a maior parte da minha vida, tentei conscientizar a população sobre o fato de que um pequeno grupo de pessoas planejava dominar o mundo em benefício próprio. Não havia como eu ficar sentado em silêncio e simplesmente deixá-los fazer isso depois que fizessem seu movimento final.
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SomeMo
SomeMo
anos 3 atrás

Altos Labs – pesquise, Doudna faz parte do conselho. O fundador Klausner trabalhou para a Fundação Gates. O maior financiamento de uma startup já feito.
por Bezos e um russo que não são mencionados no site deles.

Peter Halligan
Peter Halligan
anos 3 atrás

Usando a analogia descrita de “cortar” e “inserir”, o que imediatamente me impressionou foi: “qual é o material de reparo e por que ele só deve ser usado para reparar uma quebra em um fio”?
Então dei o salto para a IA criando um organismo inteiro do zero, em vez de um vírus — talvez pudesse criar cada um dos 400 trilhões de vírus em nossos corpos ou os 40 trilhões de bactérias — supercomputadores poderiam permutar cada combinação com metais básicos até que órgãos vitais/vida fossem criados em uma pele metálica/plástica/orgânica "Exterminador do Futuro" — controlada por um supercomputador miniaturizado — também conhecido como cérebro. Se a forma humana evoluída já é a melhor solução possível seria duramente testado em um "ser" de IA "otimizado".
Ansiosos pela Parte Deux (et Machina) de Repetição Palíndrômica Curta Regularmente Intercalada e Agrupada

Rabino Seamus
Rabino Seamus
Responder a  Peter Halligan
anos 3 atrás

Braxman, o cara do telefone particular no YouTube.

Ele descreve sua premonição.

Jayna Dinnyes
Jayna Dinnyes
anos 3 atrás

NÃO! NÃO QUERO ISSO EM MIM!